Аналгетик , било који лек који олакшава бол селективно без блокирања провођења нервних импулса, значајно мењајући сензорну перцепцију или утичући на свест. Ова селективност је важна разлика између аналгетика и анестетик .
аспирин таблете Аспирин таблете. Јамес Стуарт Гриффитх / Схуттерстоцк.цом
Аналгетици се могу класификовати у две врсте: антиинфламаторни лекови, који ублажити бол смањењем локалних инфламаторних одговора; и опиоиди који делују на мозак. Једном су били позвани опиоидни аналгетици опојна лекови јер могу да индукују спавати . Опиоидни аналгетици могу се користити за краткотрајно или дугорочно ублажавање јаког бола. Супротно томе, антиинфламаторно једињења користе се за краткотрајно ублажавање болова и за умерене болове, попут главобоље, напрезања мишића, модрица или артритиса.
субатомска честица без наелектрисања
Већина антиинфламаторних аналгетика потиче из три једињења откривена у 19. веку - салицилне киселине, пиразолона и фенацетина (или ацетофенетидина). Иако хемијски нису повезани, лекови у овим породицама имају способност да ублаже благи до умерени бол акцијама које смањују упалу у њеном извору. Ацетилсалицилна киселина или аспирин, који је изведен из салицилне киселине, најчешће се користи благи аналгетик. Сматра се да је прототип за антиинфламаторне аналгетике, међу које спадају још две главне врсте ацетаминопхен (дериват фенацетина) и лекови слични аспирину, или нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), који укључују једињења попут ибупрофена, напроксена и фенопрофена. Деривати пиразолона, са неким изузецима, више се не користе широко у многим земљама, јер имају тенденцију да изазову акутни инфекција позната као агранулоцитоза.
ацетаминопхен Четири супозиторије ацетаминопхена од 500 мг. Ериц Сцхулз
Чини се да аспирин и НСАИЛ имају сличан молекуларни механизам деловања - наиме, инхибицију синтезе простагландина (природни производи упале бела крвна зрнца ) који индукују одговоре у локалном ткиву који укључују бол и упале. Заправо, аспирин и сви аспирину слични аналгетици, укључујући индометацин и сулиндак, који потичу од хетероцикличких органско једињење познат као индол, инхибирати синтеза и ослобађање простагландина. Сви ови агенси могу се даље поделити на неселективне инхибиторе ЦОКС и селективне инхибиторе ЦОКС. ЦОКС, или циклооксигеназа, је ензим одговоран за синтезу простагландина и сродних једињења. Има два облика, ЦОКС-1, који се налази у већини нормалних ткива, и ЦОКС-2, који се индукује у присуству упале. Пошто се ЦОКС-2 нормално не изражава у желуцу, чини се да употреба инхибитора ЦОКС-2 (нпр. Рофекоксиб, целекоксиб) резултира мањом улцерацијом желуца него што се то дешава код других антиинфламаторних аналгетика, посебно аспирина. Међутим, инхибитори ЦОКС-2 не смањују способност тромбоцита да стварају угрушке, што је предност повезана са аспирином и другим неселективним инхибиторима ЦОКС.
Преференције у селективности ЦОКС и могућност додатних молекуларних дејстава НСАИЛ могу објаснити разлике у терапијским ефектима између аспирина, ацетаминопхена и НСАИД. На пример, док аспирин ефикасно смањује грозница , као и за ублажавање упале, ацетаминофен и НСАИЛ су снажнији антипиретички аналгетици (који смањују температуру). Ацетаминофен, с друге стране, има инфериорну антиинфламаторну активност у поређењу са аспирином и НСАИД-има, па је према томе релативно неефикасан у лечењу инфламаторних стања као што је реуматоидни артритис. Упркос томе, ацетаминопхен је популаран благи аналгетик и антипиретик и погодан је алтернативни на аспирин за пацијенте који развију озбиљне симптоме иритације желуца, јер он није толико штетан за гастроинтестиналног тракта .
Као што се могло очекивати од њихових уобичајених механизама деловања, многи противупални аналгетици имају сличне нежељене ефекте. Сматра се да су преосетљиви одговори на лекове сличне аспирину последица накупљања простагландина након што су блокирани путеви који разграђују простагландине. Ови одговори могу бити фатални када се дају врло јака антиинфламаторна једињења. Инхибиција синтезе простагландина може резултирати другим озбиљним нежељеним ефектима, као што су пептични улкус и смањена способност тромбоцита у крви да агрегат и формирају угрушке. Међутим, последњи ефекат је аспирину дао додатну употребу као профилактички антитромботички лек за смањење шанси за срчани или церебралне васкуларна тромбоза - стварање угрушка у а крвни суд у срцу или мозгу. Неки аналгетици слични аспирину такође имају специфичне токсичне ефекте: повреда јетре се повремено јавља након примене ацетаминофена, а бубрежна токсичност се понекад примећује уз употребу НСАИЛ. Аспирин сам по себи, предозиран, може да изазове глувоћу, шум у ушима, дијареју, мучнину и главобољу, који нестају када се доза смањи или заустави. Такође се сматра да је аспирин узрочник Реиеевог синдрома, ретке и озбиљне дегенеративне болести мозга и масно ткиво јетре која прати одређене вирусне инфекције код деце и младих одраслих.
Термин опиоидни је усвојена као општа класификација свих средстава која деле хемијске структуре, места и механизме деловања са ендогеним опиоидним агонистима (ендогене супстанце су оне произведене у људском телу). Опиоидне супстанце обухватити све природне и синтетички хемијска једињења уско повезана са морфијом, било да делују као агонисти (ћелијски активатори) или антагонисти (супстанце које блокирају деловање агониста). Иако је интересовање за ове лекове увек било велико због њихове вредности у ублажавању болова и због проблема злоупотребе и зависности, интересовање се појачало током 1970-их и ’80 -их открићима о морфију сличним супстанцама, ендогеним опиоидним неуропептидима.
набор коже који покрива главић пениса је
морфијум Сирови морфијум. Министарство правде САД
Опијум је прах од осушеног сока мака Папавер сомниферум . Када се орално узима, опијум ствара сан и ствара стање мирног благостања. Његова употреба датира барем из вавилонске цивилизације. Почетком 19. века откривено је да екстракт опијума садржи више од 20 различитих сложених органских база, тзв алкалоиди , од којих су морфиј, кодеин и папаверин најважнији. Ови чисти алкалоиди заменили су сирове екстракте опијума у терапеутици .
Педесетих година прошлог века развијено је неколико нових морфијумских лекова. Упркос повећању броја једињења доступних за ублажавање болова, мало се разумело о њиховим местима и механизмима деловања. Прво право откриће постигло је откриће неуролошких научника Јохн В. Хугхес-а и Ханс-а В. Костерлитз-а на Универзитету Абердеен у Шкотској, двају моћних аналгетичких пентапептида (пептиди који садрже пет повезаних аминокиселина) у екстрактима свињског мозга. Ова једињења називали су енкефалини и од тада је пронађено још најмање шест. Изоловани су већи пептиди, названи ендорфини, који садрже секвенце аминокиселина које се могу одвојити као енкефалини. Постоје најмање три врсте рецептора на можданим неуронима које активирају енкефалини. Сматра се да морфијум и његови сродници остварују своје ефекте активирањем једног или више ових рецептора.
Опиоидни лекови су корисни у лечењу општих постоперативних болова, јаких болова и других специфичних стања. Употреба опиоида за ублажавање болова повезаних са камен у бубрегу или жучни каменци вероватно зависе од њихове способности да утичу на опиоидне рецепторе у тим ткивима и да инхибирају контрактилност. По сличном механизму, опиоиди такође могу да ублаже стомачну невољу и губитак течности због дијареје. Изгледа да централни рецептори објашњавају способност морфија и аналози за сузбијање кашља, ефекат који захтева ниже дозе од оних потребних за аналгезију. Ниске дозе опиоида се такође користе за ублажавање респираторног дистреса који прати акутну срчану инсуфицијенцију компликовану накупљање течности у плућима.
Неколико уобичајено коришћених природних или синтетичких деривата морфија користи се у терапији лековима. Кодеин, природни алкалоид опијума који се може синтетички створити, користан је орални аналгетик, посебно када се користи у комбинацији са аспирином. Меперидин је био рани синтетичар аналогни морфија, који се продаје под трговачким именом Демерол, за који се првобитно мислило да може да обезбеди значајну краткотрајну аналгезију и малу или никакву зависност због свог скраћеног трајања деловања; међутим, ово уверење показало се лажним. Метадон, синтетички опиоидни аналгетик, има дуготрајне аналгетичке ефекте (шест до осам сати) када се узима орално и користи се за ублажавање ефеката повлачења из зависности од хероина. Међу опиоидима антагонист лекови, налоксон и његова дуготрајнија орално активна верзија, налтрексон, користе се првенствено за сузбијање предозирања морфијума и за поништавање хемијске омамљености из различитих узрока, укључујући алкохолну интоксикацију и анестезију. У предозирању опиоидима, ови лекови омогућавају опоравак у року од неколико минута након ињекције. Они, међутим, могу убрзати озбиљне реакције повлачења код особе зависне од опијата.
Ефикасност дате дозе опиоидног лека опада поновљеним давањем у присуству јаког бола. Овај губитак ефикасности назива се толеранција. Докази сугеришу да толеранција није последица промена у одговору мозга на лекове. Животиње које показују толеранцију на морфијум након поновљених ињекција код познатих Животна средина показују малу или никакву толеранцију када се дају исте дозе и тестирају на осетљивост на бол у новој окружења . Дакле, готово сигурно постоји научени аспект толеранције. Ћелијски и молекуларни механизми у основи овог губитка реакције нису јасни. Физичка зависност и зависност код особе која користи интравенску примену помно прате динамика толеранције на лекове; све веће дозе су потребне да би се постигли психолошки ефекти, док толеранција штити мозак од депресорних дејстава лека на респираторне функције. У толерантне особе, интензивне нежељене реакције могу се убрзати применом опиоидног антагониста, откривајући тако динамичан унутрашње равнотежа која се претходно чинила да неутралише одговор мозга на опиоиде. Знаци одговора на повлачење (нпр. Анксиозност, дрхтање, повишење крвног притиска, грчеви у стомаку и хипертхемија) могу се посматрати као знакови активираног симпатички нервни систем и донекле екстреман, али неспецифичан одговор узбуђења.
