Санта Цруз , у целости Санта Круз де ла Сијера , град, источно-централна Боливија. Смештено је у врућим тропским низинама на надморској висини од 1.365 стопа (416 метара).
Основали су га Шпанци из Парагваја 1561. године на данашњем месту Сан Јосе де Цхикуитос, Индијанци су га више пута нападали до 1595. године, када је премештен на данашње место дуж реке Пираи и преименован у Санта Цруз де ла Сиерра. Његови становници прогласили су независност од Шпаније 1811. године, а град су само накратко поново заузеле ројалистичке снаге. 1950. године завршен је аутопут до Кочабамбе. Железнице пружају приступ Бразилу, Аргентина , и јужној Боливији, а међународни градски аеродром је најпрометнији у земљи.
Санта Цруз је брзо растао од краја 20. века, углавном због ширења пољопривреде (посебно соја , шећерна трска и пиринач) и нафта и вађење природног гаса у околним долинама. Град производи сојино уље, Млекара и месо производи, рафинирани шећер , производи од дрвета, кожа и алкохол. Рафинерија нафте је такође важна. До почетка 21. века, становништво Санта Цруза надмашило је становништво Ла Паза, административне престонице Боливије, чинећи Санта Цруз највећим градом државе.
Санта Цруз је седиште Габриела Ренеа Морена Аутономна Универзитет (1879) и друге образовне институције. Такође је дом природно-историјских, етно-фолклорних и других музеја, као и неколико уметничких галерија. Два велика национална парка налазе се источно и западно од града, односно Самаипата, предколумбијско археолошко налазиште које је проглашено УНЕСЦО-ом Светска баштина 1998. године удаљен је око 100 километара југозападно од Санта Круза. Поп. (2001) 1.113.582; (2010 прелим.) 1.616.100.
